LESS4MORE NELLA GESTIONE DEL PAZIENTE CON EMOFILIA A

Razionale Scientifico

La profilassi con concentrati del fattore VIII (FVIII) ha notevolmente migliorato la gestione dell’emofilia A, ed è ad oggi considerata lo standard di cura per questa patologia. Mantenere infatti i livelli di FVIII sufficientemente elevati porta ad una riduzione della frequenza dei sanguinamenti, in special modo di quelli articolari, previene lo sviluppo dell’artropatia emorragica e diminuisce la probabilità di sviluppare inibitori, principale evento avverso del trattamento dell'emofilia.

Alcuni ostacoli rimangono tuttavia correlati a questo trattamento, come ad esempio la necessità di iniezioni frequenti (3-4 volte/settimana, che si traducono in circa 182 iniezioni/anno) dovute all’emivita relativamente breve dei FVIII attualmente disponibili.

Anche la terapia sostitutiva con FVIII per la gestione dei sanguinamenti acuti si dimostra a volte problematica. La dose di farmaco, l’intervallo tra le somministrazioni e la durata del trattamento dipendono dalla gravità dell’emofilia, dal peso corporeo del paziente e da tipo e gravità dell’emorragia, tuttavia, anche in questo caso, si ha la necessità di iniezioni multiple per più giorni, fino alla completa risoluzione dell’episodio emorragico.

Sulla base di queste premesse si evidenzia la necessità di identificare strategie terapeutiche differenti dalle attuali in grado di fornire un’efficace emostasi con protocolli di somministrazione più convenienti.

Un’alternativa valida è sicuramente rappresentata dai FVIII modificati che con la loro emivita media maggiore e il loro aumentato tempo di circolazione portano ad un miglioramento del trattamento sia in profilassi che on-demand nei pazienti con emofilia grave di tipo A

CONTENUTI DEL CORSO ECM-FAD

Modulo 1: Il fattore VIII al centro di un equilibrio tra coagulazione, sistema immunitario e meccanismi oltre la coagulazione: attività macrofagica, salute dell’osso e funzione emopoietica delle cellule staminali

Modulo 2: Metodiche di estensione dell’emivita dei FVIII ricombinanti in emofilia A

Modulo 3: rFVIII a lunga emivita: quale beneficio rispetto ai fattori ad emivita standard

Modulo 4: Impiego pratico di prodotti ad emivita prolungata: dalla “starting dose” alla “personalizzazione della terapia”, come trarre il massimo vantaggio a beneficio dei pazienti

Modulo 5: Regimi di profilassi dei prodotti ad emivita prolungata: dagli studi registrativi all’impatto clinico sui pazienti

Modulo 6: Qualità di vita e attività fisica e ricreazionale: quali indicazioni attraverso l’uso di fattori ad emivita prolungata

Modulo 7: Aspetti importanti per i pazienti: portabilità e regimi di infusione

Modulo 8: È ancora attuale ed utile per i pazienti eradicare l’inibitore

Modulo 9: Dalla letteratura alla pratica clinica: casi clinici

Ogni modulo avrà una durata variabile dai 60 ai 120 minuti, suddivisi in lezioni da 30 minuti ciascuna, svolte in modalità di registrazione video e/o slide. Ai moduli potranno essere aggiunte sezioni di formazione attraverso proposte di letture di ricerche ed approfondimenti tratti da riviste di alta specializzazione di riferimento internazionale, da cui trarre spunto per le domande del test di valutazione finale.

E-resources

• N8GP: Parliamo di Sicurezza. Video Comunicazione Prof. Nicoletti Convegno Annuale AICE 2019. 8 novembre, Rimini
• Current and emerging factor VIII replacement products for hemophilia A
• New products for the treatment of haemophilia.
• Many factor VIII products available in the treatment of hemophilia A: an embarrassment of riches?
• Pharmacokinetic drug evaluation of recombinant factor VIII for the treatment of hemophilia A
• Potential role of a new PEGylated recombinant factor VIII for hemophilia A.
• Half-life extended factor VIII for the treatment of hemophilia A.
• Pharmacokinetics, tissue distribution and excretion of 40kDa PEG and PEGylated rFVIII (N8-GP) in rats.
• Clinical evaluation of glycoPEGylated recombinant factor VIII: efficacy and safety in severe haemophilia A
• Preclinical pharmacokinetics and biodistribution of subcutaneously administered glycoPEGylated recombinant factor VIII (N8-GP) and development of a human pharmacokinetic prediction model
• Safety and efficacy of a glycoPEGylated rFVIII (turoctocog alpha pegol, N8-GP) in paediatric patients with severe haemophilia A
• Fixed doses of N8-GP prophylaxis maintain moderate-to-mild factor VIII levels in the majority of patients with severe hemophilia A
• Once-weekly prophylaxis with glycoPEGylated recombinant factor VIII (N8-GP) in severe haemophilia A: Safety and efficacy results from pathfinder 2 (randomized phase III trial).
• First report on the safety and efficacy of an extended half-life glycoPEGylated recombinant FVIII for major surgery in severe haemophilia A
• Health-related quality-of-life and treatment satisfaction of individuals with hemophilia A treated with turoctocog alfa pegol (N8-GP): a new recombinant extended half-life FVIII. Patient Prefer Adherence
• A field study evaluating the activity of N8-GP in spiked plasma samples at clinical haemostasis laboratories
• Reagent-specific underestimation of turoctocog alfa pegol (N8-GP) clotting activity owing to decelerated activation by thrombin
• Measuring FVIII activity of glycopegylated recombinant factor VIII, N8-GP, with commercially available one-stage clotting and chromogenic assay kits: a two-centre study
• Factor VIII chromogenic assays can be used for potency labeling and post-administration monitoring of N8-GP.

Requisiti minimi

Hardware: - Computer con scheda audio - Risoluzione video minima 1024x768 o superiore - Connessione internet Sistemi operativi a 32 o 64 bit:

Microsoft Windows - Mac OS X Browser: - Internet Explorer - Mozilla - Firefox - Google Chrome - Safari

QUESTIONARIO (ONLINE: A RISPOSTA MULTIPLA E A DOPPIA RANDOMIZZAZIONE)

SUPERAMENTO TEST DI VERIFICA CON RISPOSTE ESATTE 75%